СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ДЕКСТРАНОВ С РАЗЛИЧНОЙ МОЛЕКУЛЯРНОЙ МАССОЙ, ОКИСЛЕННЫХ ХИМИЧЕСКИМ И РАДИАЦИОННО-ХИМИЧЕСКИМ МЕТОДАМИ, НА ПЕРИТОНЕАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ IN VITRO
К одному из направлений в современной фармакологии относят адресную доставку биологически активных веществ и лекарственных препаратов, которая может реализоваться путем создания композиций из биологически активных веществ и модифицированных биополимеров. В частности, для этих целей перспективны носители на основе окисленных декстранов. В настоящее время известны способы окисления декстранов: химические, с использованием йодной кислоты и ее солей и радиационно-химический, с использованием гамма-излучения, которые отличаются по технологической сложности и степени чистоты конечного продукта. В окисленном декстране, полученном с помощью этих методов, не исключено присутствие различных примесей, которые могут повлиять на степень его биосовместимости. В связи с этим актуально сравнение in vitro окисленных декстранов, полученных химическим и радиационно-химическим методами, с целью оценки степени их биосовместимости для получения оптимально химически чистых продуктов с высокой степенью биосовместимости.
Цель настоящего исследования состояла в оценке биосовместимости окисленных декстранов с различной молекулярной массой, полученных химическим (декстранали-ch) и радиационно-химическим методами окисления (декстранали-r), на культуре перитонеальных клеток.
Исследованы образцы декстранов, окисленных химическим (перманганатным - декстрaнaль-ch) и радиационно-химическом (декстрaнaль-r) методами. Образцы декстраналя-ch и декстраналя-r, полученные для биотестирования, представляли собой 2,5% водные растворы в 0,01 М трис-фосфатном буфере с рН 7,3. Изучали влияние декстраналя-ch и декстраналя-r на клетки перитонеального трaнcсудата мышей-самцов линии BALB/c. Учитывали все типы перитонеальных клеток и активность перитонеальных макрофагов in vitro в зависимости от их молекулярной массы (35 и 60 кДа): декстрaнaль-r-35, декстрaнaль-r-60, декстрaнaль- ch-35 и декстрaнaль-ch-60. Оценку состояния клеток in vitro проводили через 24 часа после внесения дектсраналей в культуральные среды. Оценивали следующие показатели: плотность клеточного монослоя (среднее количество адгезированных клеток на одно поле зрения при увеличении х200), количество живых клеток в культуре (в тесте с трипановым синим), показатель активности клеток в культуре (по количеству распластанных макрофагов, доле в %).
Показано, что внесение в культуры клеток радиационно окисленных декстранов существенно влияет на жизнеспособность и активность перитонеальных клеток в культуре. По сравнению с контролем и группой культур, в которые вносили декстрaнaль-ch, доля жизнеспособных клеток достоверно снижается на 19-21 %. Кроме того, отмечено увеличение активности перитонеальных макрофагов при введении декстраналей -r и -ch. Установлено, что в изучаемой модели декстрaнaль-r в отличие от декстраналя-ch при биологическом тестировании проявляет цитотоксические свойства. При этом отмечено, что декстрaнaль-r-35 и декстрaнaль-r-60 кДа обладают одинаково выраженным по величине цитотоксическим действием.
Таким образом, декстранали-r, полученные радиационно-химическим способом, обладают меньшей биосовместимостью в сравнении с декстраналями-ch, что, вероятно, связано с микропримесями перекисных соединений, образующимися при радиолизе воды и самого декстрана. Более высокая биосовместимость декстраналей-ch в тестах на клеточных культурах коррелирует с УФ-спектром поглощения. Показано, что декстрaнaль-ch-35 пpaктически не поглощает свет в длинноволновой части УФ-спектра (свыше 240 нм). Это может свидетельствовать об отсутствии примесей перекисных соединений и соединений с сопряженными двойными углерод-углеродными связями, которые могут образовываться при разрушении пероксидных групп в декстране. Напротив, при радиационно-химическом способе окисления декстрана они присутствуют, о чем свидетельствует увеличение оптической плотности водных растворов декстрана в диапазоне длин волн 240 - 290 нм при увеличении поглощенной дозы ионизирующего излучения от 10 до 50 кГр. Таким образом, декстранали-ch, полученные с помощью перманганатного метода окисления декстрана, обладают высокой биосовместимостью и могут быть перспективными матрицами для биологически активных веществ с целью их адресной доставки в различные клетки-мишени.
Работа выполнена в рамках федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы», Государственный контpaкт №02.513.11.3183 от «23» апреля 2007 г.
Статья в формате PDF 123 KB...
17 04 2024 16:34:58
Статья в формате PDF 111 KB...
15 04 2024 11:55:41
Статья в формате PDF 104 KB...
14 04 2024 7:43:30
Исследована активность каталазы в митохондриях, супернатанте сердца и печени свиней пород крупной белой, кемеровской и ландрас. В эксперименте установлено, что по активности каталазы в митохондриях лучшими являются свиньи кемеровской породы. ...
13 04 2024 20:30:57
Статья в формате PDF 269 KB...
12 04 2024 12:29:19
Статья в формате PDF 104 KB...
11 04 2024 11:31:48
Статья в формате PDF 112 KB...
10 04 2024 11:12:27
Статья в формате PDF 123 KB...
09 04 2024 15:13:28
Статья в формате PDF 135 KB...
08 04 2024 11:34:10
Статья в формате PDF 109 KB...
07 04 2024 9:17:52
Статья в формате PDF 196 KB...
06 04 2024 5:56:49
Статья посвящена актуальной проблеме – влиянию хронической алкогольной интоксикации на изменение морфоструктуры селезенки. Дана сравнительная гистологическая хаpaктеристика соединительно-тканного каркаса и белой пульпы селезенки у животных в эксперименте и у человека. Представлены дегенеративные изменения гистологической структуры селезенки. ...
05 04 2024 8:42:36
Статья в формате PDF 263 KB...
04 04 2024 14:55:59
Статья в формате PDF 140 KB...
03 04 2024 2:53:45
Статья в формате PDF 104 KB...
02 04 2024 12:13:37
Статья в формате PDF 111 KB...
01 04 2024 22:32:17
Статья в формате PDF 107 KB...
31 03 2024 0:31:32
Статья в формате PDF 266 KB...
29 03 2024 11:25:48
Статья в формате PDF 136 KB...
27 03 2024 21:54:39
Статья в формате PDF 114 KB...
26 03 2024 14:25:17
25 03 2024 7:11:16
Статья в формате PDF 115 KB...
23 03 2024 8:40:54
Статья в формате PDF 110 KB...
22 03 2024 0:45:28
21 03 2024 17:58:45
Статья в формате PDF 102 KB...
20 03 2024 0:38:21
Статья в формате PDF 110 KB...
19 03 2024 19:26:28
Статья в формате PDF 121 KB...
18 03 2024 8:29:18
Статья в формате PDF 136 KB...
17 03 2024 17:59:13
Статья в формате PDF 114 KB...
16 03 2024 22:12:23
Статья в формате PDF 123 KB...
15 03 2024 10:44:48
Статья в формате PDF 127 KB...
14 03 2024 12:50:12
13 03 2024 2:17:23
Статья в формате PDF 109 KB...
11 03 2024 23:20:40
10 03 2024 8:17:38
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::