АНТИОКСИДАНТНЫЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА В ПЕРИОД РЕАБИЛИТАЦИИ ПОСЛЕ ВЫСОКОДОЗНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ С ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ КЛЕТОК–ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ ГЕМОПОЭЗА
В настоящее время высокодозная полихимиотерапия (ВДПХТ) позволяет увеличить продолжительность жизни больных лимфомой Ходжкина (ЛХ). В связи с этим актуальны исследования внутриклеточных процессов, происходящих в клетке, для разработки мероприятий по метаболической коррекции выявленных нарушений и снижения токсического воздействия цитотоксического лечения.
Задачи исследования. Изучить метаболические нарушения в форменных элементах крови больных ЛХ в период реабилитации после ВДПХТ и трaнcплантации клеток - предшественников гемопоэза.
Материалы и методы. В клетках крови (тромбоциты и нейтрофилы) 24 больных были изучены активность супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глутатион-S-трaнcферазы (ГТ), глутатион-редуктазы (ГР), глутатион-пероксидазы (ГП), уровень глутатиона и малонового диальдегида (МДА). Больным проводилась ВДПХТ по схеме BEAM с трaнcплантацией аутологичных клеток-предшественников гемопоэза из костного мозга и/или периферической крови: 18 больных с клинико-гематологической ремиссией и 6 больных с прогрессированием опухолевого процесса. Этапы исследования: перед ВДПХТ и в период реабилитации через 1 и 12 месяцев после лечения. Группу сравнения составили показатели 30 здоровых людей.
Результаты. У всех больных ЛХ перед ВДПХТ изучаемые показатели в форменных элементах крови оказались значительно выше, чем у здоровых людей, что, вероятно, обусловлено разбалансировкой регуляции механизмов антиоксидантной защиты при развитии опухолевого процесса, а также последствиями ранее проводимого химиотерапевтического лечения.
При ретроспективном разделении больных на группы ремиссии и прогрессирования заболевания отмечается значительная разница как в активности основных ферментов первой линии внутриклеточной защиты - СОД и каталазы, так и в системе глутатиона. У больных с ремиссией активность СОД в тромбоцитах была на 31 % ниже, а каталазы на 29 % выше, чем в группе прогрессирования. Следует отметить, что пpaктически у всех больных с исходно высоким уровнем МДА в тромбоцитах лечение оказалось неэффективным (r=0,50; р=0,041). Показатели глутатиона и активности ГР в тромбоцитах оказались выше в группе больных с хорошим лечебным эффектом, тогда как ГТ и ГП активнее у больных с прогрессированием процесса. В нейтрофилах активность СОД и ГП, а также уровень глутатиона в группах ремиссии и прогрессирования отличались незначительно, в то время как активность каталазы и ГР у больных с ремиссией оказались выше на 21% и 46% соответственно. Следует отметить, что уровень МДА в нейтрофилах, в отличие от данного показателя в тромбоцитах, был пpaктически одинаков в группах здоровых людей и больных ЛХ.
Изучение антиоксидантного статуса и системы глутатиона через 1 месяц после ВДПХТ выявило значительное увеличение активности СОД, каталазы, ГП, ГР, а также уровня токсического МДА, что прежде всего связано с проводимым агрессивным лечением. Под действием химиопрепаратов происходит нерегулируемая активация окислительных процессов с накоплением реактивных форм кислорода в клетке, что приводит к усилению процессов пероксидации фосфолипидов мембраны и накоплению токсичных продуктов окисления. Однако перекисное окисление липидов в биологических мембран при максимальной активации свободно-радикальных реакций плохо устраняется системой СОД-каталаза, поэтому детоксикация в этих структурах осуществляется главным образом ферментами системы глутатиона - метаболическим механизмом защиты клетки от активных форм кислорода и ксенобиотиков.
Результаты нашего исследования выявили разнонаправленность изменений активности ГТ через месяц реабилитации у больных при достижении ремиссии и при неэффективном лечении. Показатель ГТ в тромбоцитах возрастал на 65% (р=0,020) и на 51% (р=0,039) в нейтрофилах по сравнению с исходным у больных, леченных неэффективно, и снижался на 9,5% в тромбоцитах и на 33% в нейтрофилах при эффективном лечении.
Изучаемые показатели оставались выше нормы и через 12 месяцев после проведенного лечения, наиболее выраженные у больных с прогрессированием процесса.
Выводы. У больных ЛХ период реабилитации после ВДПХТ сопровождается глубокими метаболическими изменениями системы антиоксидантной защиты, вызванными негативным действием свободных радикалов, и приводящими к снижению активных функций клеток.
Показана высокая информативность оценки уровня токсического МДА в тромбоцитах как лабораторного теста для прогноза эффективности лечения.
Полученные результаты свидетельствуют о необходимости разработки методов коррекции метаболических нарушений на этапах реабилитации после ВДПХТ.
Статья в формате PDF 110 KB...
29 04 2024 10:53:43
Статья в формате PDF 205 KB...
28 04 2024 18:16:56
Статья в формате PDF 109 KB...
27 04 2024 13:41:10
26 04 2024 3:36:36
Статья в формате PDF 103 KB...
25 04 2024 3:13:49
Статья в формате PDF 165 KB...
24 04 2024 2:13:26
В работе изучено состояние процессов перекисного окисления липидов и содержание фосфолипазы А2 в периферической крови беременных III триместра с обострением гepпeс-вирусной инфекции в зависимости от титра антител IgG к вирусу простого гepпeса 1 типа. Установлено, что обострение гepпeс-вирусной инфекции в период гестации способствует активации процессов перекисного окисления липидов, регистрируемого по содержанию ТБК-активных продуктов (малонового диальдегида), повышению содержания фосфолипазы А2, наиболее выраженное при титре антител IgG к ВПГ-1 1:12800 и является причиной деструктивных процессов в составе липидов эритроцитов. ...
23 04 2024 18:13:20
Статья в формате PDF 103 KB...
22 04 2024 22:25:35
Статья в формате PDF 242 KB...
21 04 2024 13:45:56
Статья в формате PDF 275 KB...
19 04 2024 11:21:26
Статья в формате PDF 137 KB...
18 04 2024 5:57:49
16 04 2024 17:10:15
Статья в формате PDF 120 KB...
15 04 2024 17:23:27
Статья в формате PDF 112 KB...
14 04 2024 3:10:34
Статья в формате PDF 266 KB...
13 04 2024 11:13:40
Статья в формате PDF 103 KB...
12 04 2024 9:17:54
Статья в формате PDF 136 KB...
11 04 2024 22:55:22
Статья в формате PDF 102 KB...
10 04 2024 3:58:42
Статья в формате PDF 113 KB...
09 04 2024 14:11:57
Статья в формате PDF 103 KB...
08 04 2024 5:25:34
Статья в формате PDF 118 KB...
07 04 2024 8:11:51
Статья в формате PDF 100 KB...
06 04 2024 12:43:43
Статья в формате PDF 249 KB...
05 04 2024 14:21:30
Статья в формате PDF 193 KB...
04 04 2024 2:20:44
Статья в формате PDF 109 KB...
03 04 2024 2:42:21
Статья в формате PDF 169 KB...
02 04 2024 18:41:16
Статья в формате PDF 103 KB...
01 04 2024 9:14:10
Статья в формате PDF 138 KB...
31 03 2024 21:42:54
Статья в формате PDF 266 KB...
30 03 2024 11:33:34
Статья в формате PDF 456 KB...
29 03 2024 4:16:52
Статья в формате PDF 245 KB...
28 03 2024 1:26:44
Статья в формате PDF 111 KB...
27 03 2024 12:17:21
Статья в формате PDF 221 KB...
26 03 2024 19:36:28
Статья в формате PDF 114 KB...
25 03 2024 18:59:47
Статья в формате PDF 113 KB...
24 03 2024 0:53:30
Статья в формате PDF 112 KB...
23 03 2024 8:32:50
Статья в формате PDF 243 KB...
21 03 2024 16:44:15
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::