МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ФАГОЦИТАРНОЙ АКТИВНОСТИ КЛЕТОК УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА
Целью исследования было охаpaктеризовать фагоцитарную активность клеток урогeнитaльного тpaкта и ее зависимость от локальной продукции ИЛ-8, ИЛ-12 р 70, ИЛ-12 р 40 и ИЛ-10.
Материалом служило отделяемое из уретры 35 мужчин и вaгинальное отделяемое 40 женщин с урогeнитaльным уреаплазмозом. Диагноз уреаплазмоз был выставлен на основании анамнестических, клинических, бактериологических, серологических методов исследования. Постановка диагноза проводилась согласно международной классификации болезней 10 пересмотра (МКБ - 10, 1990 г.). Контролем служили результаты, полученные при обследовании пpaктически здоровых мужчин и женщин (по 30 человек).
Цитокины определяли методом ИФА с использованием реактивов "R&D diagnostics Inc" (США). Фагоцитарную активность нейтрофилов исследовали по поглощению частиц латекса и в НСТ - тесте. Полученные результаты обpaбатывали методами вариационной статистики.
В результате проведенных исследований установлено, что количественные показатели фагоцитоза (процент фагоцитирующих нейтрофилов, фагоцитарное число) были либо выше, либо на уровне показателей контрольной группы. При этом величина спонтанного НСТ-теста, отражающего активацию кислородзависимых механизмов бактерицидности, была достоверно выше у всех пациентов по сравнению с нормальными величинами (р<0,001). В то же время уровень фагоцитарного резерва (отношение НСТ активированного и НСТспонтанного) существенно снижался (р<0,01), что свидетельствует от истощении резервных возможностей фагоцитирующих клеток. Зарегистрировано значительное нарастание уровня ИЛ-8 и ИЛ-12 р40 при гетерогенности показателей ИЛ-10 и дефиците ИЛ-12 р70. Известно, что основную регулирующую роль в индукции и секреции ИФН-γ выполняет ИЛ-12. В последние годы было показано, что ИЛ-12 является ключевым цитокином для усиления клеточно-опосредованного иммунного ответа и инициации эффективной противоинфекционной защиты против вирусов, бактерий, грибов и простейших (Biron Ch., Gazzinelly R., 1995). ИЛ-12 относится к провоспалительным цитокинах. Он представляет собой гетеродимер, в составе которого дисульфидными связями, объединены две разные субъединицы: 40 kDa(p40) и 35 kDa(p35). Основными его продуцентами являются моноциты, макрофаги, а также дендритные клетки, нейтрофилы, активированные В-лимфоциты. Индукторами синтеза цитокина служат микробные компоненты, их продукты или другие провоспалительные цитокины. Основными клетками-мишенями ИЛ-12 являются естественные киллеры (ЕК) и Т-лимфоциты (CD4+ и CD8+). Цитокин активирует пролиферацию, дифференцировку ЕК и Т-лимфоцитов, повышает их цитотоксическую активность и продукцию других цитокинов (Тотолян А.А., 2000). Главный эффект - индукция синтеза ИФН-γ. Этим эффектом обладает только ИЛ-12р70 (димер р35 субъединицы ИЛ-12). Образующиеся в естественных условиях гомодимеры ИЛ-12р40 связываются с рецепторами ИЛ-12, но не проявляют биологической активности (Ling P., Gately N., 1995). Активированные под влиянием ИЛ-12 Th-1 начинают экспрессировать на мембране CD30 и продуцировать ИФН-γ (Alzona M., 1995). Для индукции ИФН-γ Т-хелперами необходимо сочетание двух сигналов: контакта с макрофагами через молекулы и действия регуляторных цитокинов: ИЛ-12, ФНО-α, ИФН-γ (Wenner C., Guler M., 1996). ИЛ-12 служит связующим звеном между механизмами неспецифической защиты и специфическим иммунным ответом. Один из важнейших эффектов ИЛ-12 - способность поворачивать дифференцировку Th0 в сторону Th1. В этом эффекте ИЛ-12 является синергистом ИФН-γ, который к тому же способен селективно ингибировать экспансию Th2 и секрецию ими цитокинов, которые могли бы ингибировать Th1 (Mossman., 1991). Хаpaктер течения и исход многих инфекций зависит от способности возбудителя, его компонентов и продуктов индуцировать синтез ИЛ-12.
Исследование локальной продукции ИЛ-12 и его субъединиц позволило нам получить интересные данные. Было зафиксировано достоверное снижение уровня ИЛ-12р70 (6,52±0,9 пг/мл против 11,4±1,3 пг/мл, р<0,05) и, напротив, существенный рост ИЛ-12р40 (157,85±20,1 пг/мл против 39,5±4,6 пг/мл, р<0,01). Выявленные изменения отразились на уровне их соотношения. Если в норме у здоровых людей соотношение ИЛ-12р70 к ИЛ-12р40 равно 1:3, то при урогeнитaльной уреаплазменной инфекции оно составило 1:24 (р<0,01), что свидетельствует о существенном увеличении локальной продукции ИЛ-12р40 при данной патологии. Учитывая важную роль ИЛ-12 в продукции ИФН-γ и разнонаправленность биологических функций исследуемых субъединиц ИЛ-12, считаем, что нарастание гомодимера ИЛ-12р40, способного конкурентно связываться с рецепторами ИЛ-12 на иммунокомпетентных клетках усугубляет дефицит продукции ИЛ-12р70 и нарушает процесс активации Th1 и натуральных киллеров и синтеза ИФН-γ. Установлена обратная корреляционная зависимость величины фагоцитарного резерва и ИЛ-12 р40 (r = -0,76, р <0,05), у больных уреаплазмозом, что свидетельствует об участии субъединицы р40 ИЛ-12 в процессах негативной регуляции функциональной активности фагоцитов.
Таким образом, у больных урогeнитaльным уреаплазмозом установлена активация фагоцитов слизистой оболочки урогeнитaльного тpaкта с истощением резервных возможностей кислородзависимых механизмов их бактерицидности, сопряженное с гиперпродукцией ИЛ-12 р40. Дисбаланс локальной продукции ИЛ-12 является патогенетической основой недостаточности ИФН-γ и нарушения клеточно - опосредованного иммунитета.
Статья в формате PDF 250 KB...
29 04 2024 18:25:30
Статья в формате PDF
108 KB...
28 04 2024 1:34:50
Статья в формате PDF
124 KB...
27 04 2024 11:46:10
Статья в формате PDF
118 KB...
26 04 2024 2:21:21
Статья в формате PDF
276 KB...
25 04 2024 14:41:23
Статья в формате PDF
137 KB...
24 04 2024 9:37:32
Статья в формате PDF
304 KB...
23 04 2024 23:31:33
Статья в формате PDF
121 KB...
22 04 2024 8:30:25
Рассмотрена концепция зависимости лесов как ядра биосферы Земли от активности Солнца по числу Вольфа. Принята точка на Земле в виде участка лесистой территории национального парка по лесным пожарам за 2002 год. По датам каждого лесного пожара были учтены: время от зимнего солнцестояния с 21 марта, склонение оси Земли к Солнцу, число Вольфа активности Солнца на день возникновения лесного пожара. Среди влияющих факторов первое место заняло время от зимнего солнцестояния. Второе место – склонение Солнца, а на третье – число Вольфа. Среди зависимых факторов первым стало склонение Солнца, вторым – время от 21.03, а третьим активность Солнца. В итоге параметры Земли первичны. Наиболее опасен интервал числа Вольфа 90 ≤ V ≤ 180 и сильный размах колебания во многом зависит от поведения людей.
...
21 04 2024 13:39:29
Статья в формате PDF
111 KB...
20 04 2024 14:19:11
Статья в формате PDF
240 KB...
19 04 2024 4:12:27
Статья в формате PDF
112 KB...
18 04 2024 2:42:10
Статья в формате PDF
312 KB...
16 04 2024 1:36:42
Статья в формате PDF
114 KB...
14 04 2024 7:48:49
Изучен качественный и количественный состав молекул средней массы, выделенных из плазмы крови и патологического эпидермиса больных хроническими, тяжелыми дерматозами. В эксперименте in vitro на эритроцитах здоровых лиц установлено, что данные МСМ активируют перекисное окисление липидов, увеличивают сорбционную емкость эритроцитов и влияют на активность ферментов биотрaнcформации. Это позволяет считать, что при дерматозах развивается эндогенная интоксикация как общебиологическая реакция на патологически измененный метаболизм, обусловленная накоплением в крови молекул средней массы.
...
13 04 2024 22:22:17
Статья в формате PDF
122 KB...
12 04 2024 9:57:39
Статья в формате PDF
206 KB...
10 04 2024 10:15:20
Статья в формате PDF
117 KB...
09 04 2024 5:38:50
Статья в формате PDF
106 KB...
08 04 2024 1:22:36
Статья в формате PDF
110 KB...
07 04 2024 8:56:14
В работе приводится краткий обзор достижений регенеративной медицины. Что представляет из себя регенеративная медицина, насколько реально применение ее разработок в нашей жизни? Как скоро мы сможем воспользоваться ими? На эти и другие вопросы сделана попытка ответить в данной работе.
...
06 04 2024 4:53:39
Статья в формате PDF
153 KB...
05 04 2024 13:31:17
Статья в формате PDF
115 KB...
04 04 2024 12:45:13
Статья в формате PDF
112 KB...
03 04 2024 17:32:45
Статья в формате PDF
113 KB...
02 04 2024 23:10:49
Статья в формате PDF
105 KB...
01 04 2024 20:44:53
Статья в формате PDF
216 KB...
31 03 2024 21:43:52
Статья в формате PDF
115 KB...
30 03 2024 18:46:40
Статья в формате PDF
216 KB...
29 03 2024 22:43:26
Рассматривается возможность извлечения мелкого золота из золотосодержащего речного песка при проведении очистки фарватера р. Енисей (Тува) земснарядом с производительностью 250 м³/ час по исходным пескам, и убедительно показана целесообразность и экономическая выгода этого.
...
28 03 2024 14:28:15
Статья в формате PDF
206 KB...
27 03 2024 15:34:16
Статья в формате PDF 235 KB...
26 03 2024 1:24:31
Статья в формате PDF
107 KB...
25 03 2024 6:17:17
Статья в формате PDF
132 KB...
24 03 2024 9:44:35
Статья в формате PDF
133 KB...
23 03 2024 23:12:57
Статья в формате PDF
103 KB...
21 03 2024 7:17:21
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
