ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ IL-1β, IL-6, IL-8 И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО IL-4 У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С

Авторы
Файлы

Бapaнов А.В. Статья в формате PDF 116 KB

Эффективность противовирусного иммунитета при гепатите С связывается, в первую очередь, с активностью клеточного звена иммунитета, которое регулируется преимущественно Th-1 путем продукции соответствующих цитокинов. В настоящее время результаты оценки профиля провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при гепатите С неоднозначны. Хроническое течение HCV-инфекции является доказательством того, что противовирусный иммунитет даже при явном доминировании влияния Th-1 оказывается недостаточным для естественного завершения инфекции. В связи с этим, важным представляется изучение взаимосвязей в функционировании отдельных звеньев системы защиты на фоне персистирования инфекции. Целью настоящего исследования явилось определение профиля провоспалительных IL-1β, IL-6, IL-8 и противовоспалительного IL-4 цитокинов в сыворотках крови больных хроническим вирусным гепатитом С и их взаимодействия в зависимости от репликативной активности вируса, для изучения их роли в иммунопатогенезе этого заболевания.

Обследованы 126 пациентов 76 мужчин (60,3%) и 50 женщин (39,7%), средний возраст 34,1±0,8 года (мужчины 33,1±1,1 и женщины 35,7±1,2 лет, P>0,05) и 30 здоровых лиц контрольной группы сравнения, сопоставимых по возрасту - средний возраст 32,7±0,9 года, P>0,05 (мужчины 33,5±1,3 и женщины 31,6±0,9 лет, P>0,05) и полу 18 (60%) мужчин и 12 (40%), у которых исследовался уровень содержания провоспалительных IL-1β, IL-6, IL-8 и противовоспалительного IL-4 цитокинов в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа. Качественное определение РНК HCV проводилось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Установлено, что в группе больных концентрации цитокинов были достоверно выше, чем в группе здоровых людей. Содержание IL-1β - 3,97±1 пг/мл (Р<0,01), IL-4 - 15,44±5,51 пг/мл (Р<0,05), IL-6 -10,13±2,66 пг/мл (Р<0,01), IL-8 - 13,02±5,23 пг/мл (Р<0,05). При исследовании взаимодействия цитокинов, инициирующих реакцию воспаления и блокирующих воспалительный процесс, выявлены умеренные (r=0,27-0,46) корреляционные связи между противовоспалительным IL-4 и провоспалительным IL-6 (P<0,01), отсутствовала или была слабой (r=-0,04-0,05), недостоверной при статистическом анализе корреляция IL-4 с IL-1β и IL-8 (P>0,05). Содержание цитокинов в HCV РНК положительных сыворотках крови больных хроническим гепатитом С было выше, чем у больных с отрицательным результатом ПЦР, но значимые различия были получены лишь в отношении IL-8 (P>0,05). Концентрация других цитокинов из исследованных, в зависимости от определения HCV РНК не было значимым (P>0,05), что связано со способностью к дублирующим и перекрывающим эффектам в каскадах единой регуляторной сети и вне зависимости от репликативной активности. В зависимости от результата ПЦР у обследованных больных в сравнении с контрольной группой здоровых установлено, что содержание цитокинов было более высоким и сопряжено с выраженной репликативной активностью вируса, за исключением РНК HCV отрицательных сывороток, в которых исследовали концентрацию IL-8 (P>0,05). Это согласуется и с данными количественного содержания в сыворотках крови этих цитокинов только в зависимости от определения HCV РНК, где они были достоверно выше в положительных образцах.

Таким образом установлено, что содержание в сыворотке крови больных хроническим гепатитом С провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6, IL-8 и противовоспалительного IL-4 достоверно выше, чем у здоровых лиц. Качественное изменение профиля цитокинов, выявленное при анализе их взаимодействия, не имевшее тесной корреляционной связи противовоспалительного IL-4 с исследованными нами провоспалительными цитокинами, позволяет предположить его стабилизирующую функцию в разнонаправленном процессе иммунорегуляции цитокинов при хроническом персистировании HCV-инфекции.

ИММУНОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ ХЛОРИРОВАННЫМИ УГЛЕВОДОРОДАМИ

Статья в формате PDF 116 KB...