ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ДЛЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ ДИФФУЗНОГО ОСТЕОПОРОЗА У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

Авторы
Файлы

Шкробова Н.В. Махонько М.Н. Шелехова Т.В. Зайцева М.Р. Курносов С.В. Статья в формате PDF 118 KB Результаты проведенных клинико-биохимических исследований явились основанием для разработки способа прогнозирования течения диффузного остеопороза у больных множественной миеломой. Нами предложен способ прогнозирования течения данного заболевания, основанный на учете биохимических показателей костного ремоделирования и минеральной плотности костной ткани. Прогнозирование осуществлялось с помощью построения аналитической модели при помощи программы Mathcad, версия 11.0b.

Развитие и хаpaктер течения диффузного остеопороза у больных множественной миеломой, степень снижения минеральной плотности костной ткани обусловливают биохимические показатели костного ремоделирования. Каждый из показателей, определяющий течение диффузного остеопороза у больных множественной миеломой, имеет определенное значение для степени снижения минеральной плотности костной ткани, то есть определенную информативность.

Основываясь на физиологической сущности рассматриваемого явления (минеральная плотность костной ткани пациентов), предложена переменная Y (в нашем случае ультразвуковая денситометрия (УЗД), являющаяся непрерывной функцией ряда независимо действующих факторов (показателей, обусловливающих активность процесса костного ремоделирования), вследствие чего использовалась полиномиальная модель.

Аппроксимация лабораторных данных проводилась при помощи полиномов 2-й степени методом наименьших квадратов. Степень полинома лимитировалась числом пациентов, включенных в исследование, и числом включенных факторов. Общий вид модели:

, где

Y_u = прогнозируемый параметр; β - коэффициент; m - степень полинома;

Х - независимо влияющий фактор; ε_u - погрешность модели.

Выбор компонентов модели осуществлялся по степени тесноты связи вариационных рядов УЗД после 12 месяцев лечения и всех исходных параметров. Включенные факторы были центрированы.

Для построения аналитической модели использовались значения из вариационных рядов общей лактатдегидрогеназы, костной щелочной фосфатазы, тартрат-резистентной кислой фосфатазы и уровня кальция сыворотки крови до начала терапии.

Зависимость УЗД после 12 месяцев терапии от выбранных факторов в общем виде представлена в виде следующего уравнения:

Y = k₀АD + k₁ BD + k₂ CD + k₃ D²+ k₄ D + k₅AC + k₆ BC + k₇ C² + k₈ С + k₉AB + k₁₀ B²+

+ k₁₁ B + k₁₂+ k₁₃A + k₁₄A²+ ε ,

где Y - УЗД; A - уровень общей лактатдегидрогеназы; B - уровень костной щелочной фосфатазы; C - уровень тартрат-резистентной кислой фосфатазы; D - уровень кальция сыворотки крови; k - коэффициенты; ε - погрешность модели

Точность аппроксимации данных регрессионной моделью оценивалась с помощью метода исследования остатков. Коэффициенты аналитической модели представлены в таблице 1.

Таблица 1. Коэффициенты аналитической модели

Группа Коэффициент	A	B₁	B₂	C
k₀	2,6800∙10^-3	-3,4709∙10^-3	3,9766∙10^-2	3,5952∙10^-2
k₁	-1,6698∙10^-3	1,3784∙10^-2	9,9583∙10^-4	6,7565∙10^-2
k₂	-1,5767	0,9819	-1,5508	-4,2328
k₃	-1,4728	13,0198	3,3134	-0,1124
k₄	21,1146	-74,6423	-0,1730	0,5659
k₅	4,6288∙10^-4	-6,8479∙10^-3	-3,8741∙10^-3	-1,6009∙10^-2
k₆	4,8197∙10^-3	2,7547∙10^-3	5,0498∙10^-3	2,3461∙10^-2
k₇	0,5939	-0,6548	0,1863	-0,7886
k₈	-8,2219	8,4624	1,0233	0,2107
k₉	5,3201∙10^-6	1,4421∙10^-4	-5,5611∙10^-6	-8,7168∙10^-4
k₁₀	-1,1481∙10^-6	6,7232∙10^-5	-1,1267∙10^-4	8,1759∙10^-4
k₁₁	-3,7986∙10^-2	-0,1302	2,0198∙10^-2	-0,6645
k₁₂	14,3033	0,6445	0,2824	-0,6080
k₁₃	-1,6944∙10^-3	8,6173∙10^-2	-8,8071∙10^-2	0,1143
k₁₄	-1,1685∙10^-5	-9,7932∙10^-5	2,1492∙10^-5	3,3575∙10^-4

Все больные множественной миеломой с диффузным остеопорозом были разделены нами на 4 группы (А, В_1,B_2,C).

Группа А - 20 человек, получали на фоне стандартной схемы лечения (ПХТ по программе М2) антирезорбтивный препарат миакальцик (назальный спрей) в дозе 200 МЕ в сутки в течение двух месяцев с двухмecячным перерывом в интермиттирующем режиме в течение года.

Группа В₁ - 18 человек, получали на фоне основной схемы лечения антирезорбтивный препарат - алендронат (фосамакс) в дозе 10 мг в сутки ежедневно утром натощак в течение года.

Группа B₂- 18 человек, получали на фоне стандартной схемы лечения - алендронат (фосамакс) в дозе 70 мг в неделю однократно утром натощак в течение года.

Группа C - контрольная группа, 20 человек, получали стандартную схему лечения множественной миеломы.

Выбранная нами модель была проверена на больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом, вошедших в наше исследование. Для всех больных с известными исходами ультразвуковой денситометрии (УЗД) после 12 месяцев лечения был осуществлен прогноз, т.е. рассчитаны ожидаемый уровень УЗД после 12 месяцев лечения и отклонение (остаток) рассчитанного. Остаток был равен разнице ожидаемого и реального уровней УЗД.

Результаты компьютерной обработки позволяют сделать заключение по каждой группе больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом.

В группе А ожидаемый уровень УЗД после 12 месяцев лечения мало отличался от реального значения, в результате чего остаток был слишком мал (остаток R max=0,25; остаток R min=0,066; SD |R| = 0,072).

В группе В₁получены аналогичные результаты. R max составил 0,167, а R min составил 0,045; SD |R| = 0,051.

В группе B₂ожидаемый уровень УЗД после 12 месяцев лечения пpaктически совпал с результатами в группе В₁и также мало отличался от реального значения (R max=0,16; R min=0,032; SD |R| = 0,039).

В группе С получены следующие значения: ожидаемый и реальный уровни УЗД после 12 месяцев лечения пpaктически совпадали полностью, а остаток был слишком мал (R max=1,8*10^-11; R min=5,3*10^-12; SD |R| = 5,2*10^-12).

Таким образом, на основании полученных данных мы пришли к выводу, что построенная аналитическая модель обладает достаточной точностью и позволяет прогнозировать изменение минеральной плотности костной ткани при динамическом наблюдении больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом в зависимости от исходных показателей метаболизма костной ткани.

НОВЫЙ СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АЛЬВЕОЛЯРНО-КАПИЛЛЯРНОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ВЕНТИЛЯЦИОННОЙ СЦИНТИГРАФИИ ЛЕГКИХ И ЕЕ ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Статья в формате PDF 136 KB...

03 05 2024 10:20:57

ИХТИОФАУНА ДАГЕСТАНСКОГО ПОБЕРЕЖЬЯ КАСПИЯ

Статья в формате PDF 125 KB...

02 05 2024 10:52:51

ПОСТКИНЕМАТИЧЕСКИЕ ГРАНИТОИДЫ КАЛБА-НАРЫМСКОЙ ЗОНЫ КАЗАХСТАНА И АЛТАЯ: ПЕТРОЛОГИЯ И ФЛЮИДНЫЙ РЕЖИМ

Приведены петрологические данные и флюидный режим посткинематических гранитоидов поздепермско-раннетриасового калбинского комплекса Калба-Нарымской минерагенической зоны Казахстана и Алтая. Гранитоиды по петро-геохимическим параметрам близки анорогенному А-типу. В генерации интрузий и дайковых образований выявлено мантийно-коровое взаимодействие. Расплавы формировались в процессе плавления корового материала типа гранатового амфиболита под воздействием базальтоидных мантийных магм. По соотношениям изотопов стронция и неодима граниты Борисовского массива тяготеют к источнику мантии типа EM II. В долго живущий глубинный очаг происходил подток мантийных трaнcмагматических флюидов, имевших более восстановленный хаpaктер и обогащённых рядом летучих компонентов: углекислотой, фтором, бором, фосфором. Оптимальные параметры флюидного режима создавали благоприятные условия для формирования промышленного оруденения тантала, ниобия, лития, олова, молибдена, вольфрама в пегматитах, апогранитах, грейзенах и жилах. ...

01 05 2024 17:54:11

ВЛИЯНИЕ РАДИАЦИИ НА ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ

Статья в формате PDF 257 KB...

30 04 2024 20:12:11

КОРРЕКЦИЯ МИКРОФЛОРЫ ТОЛСТОЙ КИШКИ У ДЕТЕЙ С АНОРЕКТАЛЬНЫМИ ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ В ПРЕД- И ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДАХ

Статья в формате PDF 111 KB...

29 04 2024 18:23:47

НЕКОТОРЫЕ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ СИСТОЛИЧЕСКОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У РАБОЧИХ ЦЕХА ОКРАСКИ

Статья в формате PDF 111 KB...

28 04 2024 13:41:23

ЛИГАНДЫ СОМАТОСТАТИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ ПАНКРЕАТОЛОГИИ. СООБЩЕНИЕ 1. БАЗИСНЫЕ ПРЕДПОСЫЛКИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

Предпосылками для использования лигандов соматостатиновых рецепторов в гастроэнтерологии являются существующие представления о биологических и фармакологических эффектах соматостатина и его аналогов. Нейропептид и его аналоги индуцируют ряд физиологических реакций и в их числе эффект угнетения панкреатической секреции. Соматостатин и октреотид могут модулировать продукцию цитокинов, снижать влияние токсинов на клетки печени, желудка и панкреатические ациноциты, влиять на панкреатический кровоток. Неодинаковый хаpaктер лиганд-рецепторного взаимодействия соматостатина и октреотида с разными подтипами SST-рецепторов обуславливают различия их биологических эффектов. ...