ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕМАТОСАЛИВАРНОГО БАРЬЕРА У ДЕТЕЙ С ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Цель исследования: установить особенности количественных изменений отдельных показателей гемато-саливарного барьера и их значимость при хроническом гастродуодените и функциональной диспепсии с тем, чтобы предложить дополнительные неинвазивные критерии диагностики этих заболеваний.
Пациенты и методы. Обследовано 125 детей с гастродуоденальной патологией в возрасте от 7 до 15 лет. В первую (основную) группу вошли 72 ребенка с хроническим гастродуоденитом, во вторую (группу сравнения) - 53 ребенка с функциональной диспепсией. Контрольную группу составили 15 здоровых детей того же возраста. Распределение больных по группам осуществляли с учётом данных клинико - эндоскопического обследования. Инфицированность Helicobacter pylori (НР) выявляли бактериоскопическим методом и уреазным тестом. Для определения функционального состояния желудка выполняли внутрижелудочную рН-метрию. Метаболический профиль крови и слюны хаpaктеризовали показателями, отражающими изменения гомеостаза. Оценивали процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) в крови и слюне по уровню диеновых конъюгатов и малонового диальдегида. Концентрацию диеновых конъюгатов определяли с помощью спектрофотометрии по Р1асеr (1968), малонового диальдегида - по его реакции с тиобарбитуровой кислотой. Состояние антиоксидантной защиты оценивали по уровню восстановленного глутатиона в крови и в слюне кадмиевым методом. Об интенсивности синтеза оксида азота (NO) судили по содержанию стабильных продуктов его окисления - нитрат-ионов, уровень которых определяли в крови и слюне потенциометрическим методом. Исследовали содержание субстрата NO-синтазных реакций - L-аргинина методом тонкослойной ионообменной хроматографии. Ионный состав (Na+, K+, Ca2+, Mg2+) крови и слюны изучали методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии. Для каждого метаболита рассчитывали коэффициент распределения, представляющий собой отношение показателей в крови и слюне. Статистический анализ полученных данных проводили с использованием пакетов прикладных программ для персонального компьютера с учетом вычислительных методов, рекомендованных для биологии и медицины. Достоверность отличий определяли по t-критерию Стьюдента.
Результаты и обсуждение. Анализ композиционных изменений в деятельности гемато-саливарного барьера при гастродуодените и функциональной диспепсии позволил определить хаpaктер его функционирования при этих заболеваниях. Установлено, что у детей в фазу обострения гастродуоденита происходит активация синтеза оксида азота и интенсификация ПОЛ, о чем свидетельствует достоверное повышение и в крови, и в слюне уровней L-аргинина и нитрат-ионов, первичных (диеновые конъюгаты) и конечных (малоновый диальдегид) продуктов ПОЛ (табл. 1). Повышение концентраций метаболитов в слюне было более выраженным, чем в крови, что отражалось на величине коэффициента распределения этих веществ. При гастродуодените он был ниже, чем в контроле. Уменьшение величины коэффициента распределения указывало на снижение активности гемато-саливарного барьера, т.е. на повышение проницаемости метаболитов из крови в слюну.
Таблица 1. Показатели метаболического профиля крови и слюны (М±m) у детей основной группы (n=72), группы сравнения (n=53) и контрольной группы (n=15)
Показатели |
Группы наблюдения |
||||||||
Основная группа |
Группа сравнения |
Группа контроля |
|||||||
кровь |
слюна |
КР |
кровь |
слюна |
КР |
кровь |
слюна |
КР |
|
L-аргинин (мкм/мл)
Нитрат-ионы (нмоль/л)
Диеновые конъюгаты (ед/мг)
Малоновый диальдегид (нмоль/л)
Восстановленный глутатион (мкмоль/л)
Кальций (ммоль/л)
Натрий (ммоль/л)
Калий (ммоль/л)
Магний (ммоль/л) |
2,73×10-4 ±0,31×10-4*
3,52±0,22*
1,81±0,11*
5,34±0,22*
7,93±0,44*
2,92±0,11*
150,5±2,53*
4,32±0,11
1,85±0,23* |
1,04×10-4 ±0,22×10-4*
4,54±0,46*
3,08±0,27*
3,23±0,21*
6,17±0,34*
0,49±0,02*
33,72±3,10*
28,14±2,42*
0,42±0,03* |
2,63
0,78
0,59
1,65
1,28
5,96
4,46
0,15
4,40 |
0,39×10-4 ±0,03×10-4 *, **
2,35±0,14**
1,77*±0,14
4,84±0,24*
9,98±0,42**
2,85±0,10*
124,85±5,12**
4,10±0,09
1,35±0,12** |
0,19×10-4 ±0,02×10-4 *, **
3,82±0,35
2,62±0,27*
2,52±0,14
7,03±0,35*
0,45±0,01*
16,86±1,63**
37,03±1,12**
0,39±0,03* |
2,05
0,62
0,68
1,92
1,42
6,33
7,41
0,11
3,46 |
0,29×10-4 ±0,3×10-5
2,00±0,13
1,07±0,04
3,09±0,14
9,15±0,41
2,34±0,10
128,5±2,8
4,13±0,21
1,31±0,10 |
0,07×10-4 ±0,3×10-6
3,51±0,22
1,47±0,12
1,45±0,14
4,25±0,21
0,31±0,03
11,10±1,9
41,64±2,6
0,26±0,03 |
4,14
0,57
0,73
2,13
2,15
7,56
11,57
0,10
5,03 |
Примечание: КР - коэффициент распределения (рассчитан в абсолютных величинах); * - p<0,05 в сравнении с группой контроля; ** - p<0,05 в сравнении с основной группой.
В состоянии антиоксидантной защиты при хроническом гастродуодените мы наблюдали своеобразные "ножницы". Отмечалось уменьшение уровня восстановленного глутатиона в плазме и достоверное повышение его в слюне, что, на наш взгляд, являлось отражением включения компенсаторно-приспособительных механизмов, направленных на защиту пораженного органа - желудка, поскольку слюна непосредственно контактирует с его слизистой оболочкой.
При анализе метаболического профиля крови и слюны у больных гастродуоденитом отмечено, что в зависимости от давности болезни происходят разнонаправленные изменения изучаемых показателей, что согласуется с данными, полученными и другими авторами [3]. Чем меньше была длительность заболевания, тем были выше коррелирующие между собой показатели продуктов ПОЛ и оксида азота. Это подтверждает наличие тесной связи синтеза оксида азота и оксидативного стресса в организме. При этом максимальный уровень нитрат-ионов в биологических субстратах имел место при выраженной инфильтрации слизистой оболочки желудка нейтрофилами, которые, как известно, являются одним из источников синтеза NO [4].
Мы полагаем, что повышение продукции оксида азота может не только отражать наличие воспалительной реакции, но и играть определенную протективную роль в отношении слизистой оболочки, поскольку известно, что NO инициирует в ней слизеобразование, опосредует вагусную дилатацию сосудов желудка, усиливает кровоснабжение и таким образом в норме защищает слизистую от воздействия ионов водорода [5, 8].
У 16 (23%) детей с давностью заболевания более 3-х лет мы выявили снижение активности ПОЛ и синтеза NO почти в 2 раза по сравнению с менее продолжительным течением болезни, при более низкой величине коэффициента распределения этих метаболитов между кровью и слюной. В то же время известно, что подавление ПОЛ приводит к преобладанию процессов пролиферации над дифференцировкой клеток, что влечет за собой снижение резистентности слизистой оболочки желудка [6, 12]. Действительно, у этих больных чаще встречалось нeблагоприятное течение заболевания, клинически выражающееся частыми рецидивами, несильным, но упopным болевым синдромом, выраженной декомпенсацией ощелачивания в антруме. Сниженное содержание нитратов в плазме и слюне у этих больных имело обратную корреляционную зависимость (r=-0,49) от степени обсемененности НР. Возможно, недостаток оксида азота сопровождался снижением антимикробного эффекта, в результате чего отмечалось избыточное размножение бактерий. С другой стороны, известно, что некоторые штаммы НР выделяют аргиназу, способную ингибировать синтез NO в слизистой оболочке желудка, а, следовательно, при высокой степени геликобактериоза активно подавлять его продукцию [13].
У больных с длительным течением заболевания более значительным было и снижение уровня восстановленного глутатиона в обоих биологических субстратах. Концентрация его в крови была в 1,5 раза меньше, а в слюне - в 2,4 раза меньше по сравнению с недлительным течением гастродуоденита. Повышение величины коэффициента распределения глутатиона при этом указывало на утрату слюной компенсаторной функции, которую мы наблюдали у пациентов с непродолжительным сроком болезни.
Функциональная диспепсия у детей сопровождалась умеренным повышением уровней продуктов ПОЛ на фоне нормального содержания нитратов в плазме и слюне. Активность гемато-саливарного барьера в отношении этих метаболитов, определяемая по коэффициенту их распределения, существенно не отличалась от таковой в контрольной группе. А вот содержание фактора антиоксидантной защиты в слюне было достоверно выше, чем у здоровых детей, на фоне нормальных его показателей в плазме. Активность барьера по отношению к восстановленному глутатиону снижалась, свидетельствуя о повышенной проницаемости вещества в слюну.
Умеренную активацию свободнорадикального окисления при функциональной диспепсии можно рассматривать в качестве адаптационного процесса, возникающего в условиях нарушенной регуляции функций желудка, поскольку известно, что система ПОЛ играет ключевую роль не только в повреждении клеточных мембран, но и в сложном комплексе механизмов формирования адаптации и обеспечении устойчивости клеток к действию повреждающих факторов [10]. Вышеуказанное распределение антиоксиданта между кровью и слюной мы также рассматривали как проявление включения адаптационных реакций при функциональной диспепсии.
Закономерным результатом повреждения клеточных мембран в процессе активации ПОЛ является нарушение трaнcмембранных механизмов, результатом чего может стать дисбаланс макроэлементов. Так было установлено, что при обострении гастродуоденита достоверно повышалось содержание Ca2+, а также Mg2+ и Na+ в крови при одновременном существенном повышении их концентрации в слюне и снижении коэффициента распределения. Между тем известно, что Ca2+ участвует в регуляции моторики желудка, продукции соляной кислоты, синтезе оксида азота, активации апоптоза, дегрануляции тучных клеток и ряде других функций, имеющих значение в развитии воспаления в слизистой оболочке, а Na+ способствует усилению кислотной активности желудочного сока [9]. Кроме того, нами было отмечено снижение трaнcпорта в слюну К+, обладающего протективными свойствами [6], при нормальном его содержании в крови. Как видим, гемато-саливарный барьер при гастродуодените, выполняя свою гомеостатическую функцию в отношении крови, способствовал повышению повреждающих свойств слюны. При функциональной диспепсии дисбаланс макроэлементов был менее выраженным и проявлялся лишь в небольшом повышении уровня Сa2+ в крови и слюне, что также соответствовало умеренному повышению кислотопродукции у этих больных.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, сопоставление особенностей метаболических сдвигов в крови и в слюне у больных с воспалительными и функциональными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тpaкта выявил композиционные различия в этих взаимосвязанных биологических средах, регулирующих гомеостаз организма. При небольшой длительности хронического гастродуоденита изменение функции гемато-саливарного барьера направлено в сторону его ослабления и накопления продуктов ПОЛ, оксида азота, Ca2+, Na+ в слюне, что снижает ее протективные свойства в отношении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, но, возможно, является компенсаторным механизмом по отношению к целостному организму. Повышение же в слюне уровня восстановленного глутатиона отражает компенсаторно - приспособительный процесс, направленный на защиту пораженного органа. Увеличение длительности заболевания сопровождается одновременным снижением активности ПОЛ, синтеза оксида азота и антиоксидантной защиты, что проявляется уменьшением содержания их компонентов в обоих биологических субстратах и коррелирует с нeблагоприятным клиническим течением патологического процесса. Глубокий дисбаланс обмена веществ у детей с длительным «стажем» заболевания указывает на снижение резервных возможностей организма, создание условий для нарушения репаративных процессов и поддержания воспаления в слизистой гастродуоденальной зоны.
Функциональная диспепсия хаpaктеризуется меньшим спектром и выраженностью изменений параметров гемато-саливарного барьера, активность и проницаемость которого для большинства метаболитов не отличается от таковой у здоровых детей. При этом состоянии отмечается умеренная активация процессов ПОЛ на фоне повышения факторов антиоксидантной защиты, что можно рассматривать в качестве адаптационного процесса, возникающего в условиях нарушенной регуляции функций желудка.
Полученные данные подтверждают и развивают положение о значимости изменений биохимических показателей, хаpaктеризующих гемато-саливарные взаимоотношения в развитии адаптационных, компенсаторно - приспособительных и повреждающих реакций при хроническом гастродуодените и функциональной диспепсии. А достоверные различия в биохимическом составе слюны при воспалительных и функциональных заболеваниях позволяют использовать их в качестве дополнительных неинвазивных критериев для диагностики и прогноза течения этих состояний.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Бapaнов А.А. //Вопр. соврем. педиатрии. 2002. Т. 1. №2. С. 9-13.
- Булатов В.П., Зайнетдинова М.Ш., Рылова Н.В. и др. //Детская больница. 2003. № 4(14). С. 34-36.
- Видманова Т.А. //Детское здравоохранение России: стратегия развития: Материалы IХ съезда педиатров России. М. 2001. С. 118.
- Видманова Т.А., Шабунина Е.И., Жукова Е.А., Кулик Н.Н. //Тезисы докладов Первого Всероссийского конгресса «Медицина детям». - Н.-Новгород. 2003. С. 85.
- Виноградов Н.А. //Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1997. №2. С. 6-10.
- Ипатов Ю.П., Комарова Л.Г., Переслегина И.А., Шабунина Е.И. Ключи к проблеме гастроэнтерологических заболеваний. / Под ред. А.И. Волкова. Н.-Новгород. 1997. 217 с.
- Парменова Л.П. //Педиатрия. 2004. №2. С. 15-19.
- Поленов С.А. //Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1998. №8. С. 53-60.
- Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины и микроэлементы. - М.: АЛЕВ-В, 2003. - 670 с.
- Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. //Клинич. лаб. диагностика. 2003. №5.-С. 5-7.
- Трифонов В.Д., Белякова Т.Д., Зубрицкая С.П., Шубин А.С. //Русс. мед. журн. 2003. Т. 11. №3 (175). С.-97-98.
- Успенский В.М. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка. - Л.: Наука, Ленинград. отд. 1986. 299 с.
- Gobert A.H., McGee D.J., Akhtar M. et al. //Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2001. Vol. 98 (24). P. 13844-13849.
Статья в формате PDF 100 KB...
24 04 2024 22:34:59
Статья в формате PDF 124 KB...
23 04 2024 20:48:25
Статья в формате PDF 130 KB...
22 04 2024 9:19:10
Статья в формате PDF 121 KB...
21 04 2024 6:19:23
Статья в формате PDF 143 KB...
19 04 2024 15:24:40
Статья в формате PDF 111 KB...
18 04 2024 13:44:12
Статья в формате PDF 138 KB...
16 04 2024 17:41:16
Проведено изучение состояние микрофлоры у пациентов после различных операций, выполненных по поводу повреждений селезенки в отдаленном послеоперационном периоде. В результате проведенного исследования установлено, что сохранение селезенки предотвращает изменения микрофлоры, так как полученные результаты соответствовали данным группы сравнения. В тоже время, удаление селезенки приводит к нарушению микрофлоры. ...
15 04 2024 16:53:30
Статья в формате PDF 256 KB...
14 04 2024 23:43:51
Статья в формате PDF 102 KB...
13 04 2024 22:22:25
Статья в формате PDF 149 KB...
12 04 2024 15:57:25
Статья в формате PDF 166 KB...
10 04 2024 3:59:52
Статья в формате PDF 115 KB...
09 04 2024 20:49:54
Статья в формате PDF 123 KB...
08 04 2024 3:33:45
Статья в формате PDF 1477 KB...
07 04 2024 12:13:28
Статья в формате PDF 111 KB...
06 04 2024 1:27:25
Статья в формате PDF 120 KB...
04 04 2024 20:27:32
Статья в формате PDF 100 KB...
03 04 2024 2:25:13
Статья в формате PDF 103 KB...
02 04 2024 1:25:58
Изучено состояние иммунной системы у прооперированных больных с узловыми образованиями щитовидной железы. Установлено достоверное снижение абсолютных показателей иммунитета в клеточных и гумopaльных звеньях. В основе механизмов нарушений регуляции иммунного ответа лежат как модуляции свойств отдельных популяций иммуннокомпетентных клеток, так и на молекулярно-генетическом уровне за счет изменения экспрессии генов цитокинов. Выявлена тесная взаимозависимость нейроэндокринной и иммунной систем в реабилитации иммунного гомеостаза в пост операционный период. Для оценки иммунного статуса определялся субпопуляционный состав лимфацитов периферической крови и иммуноглобулины. Исследована клиническая эффективность комплексного применения иммуномодуляторов и тиреоидных препаратов. Обосновано применение в комплексном лечении послеоперационных пациентов с узловым зобом иммунофана, нуклеината натрия в комплексе с гормональными препаратами. ...
01 04 2024 21:40:18
Статья в формате PDF 307 KB...
31 03 2024 2:50:12
Статья в формате PDF 102 KB...
30 03 2024 10:15:59
Статья в формате PDF 124 KB...
29 03 2024 16:43:54
Статья в формате PDF 114 KB...
28 03 2024 5:30:26
Статья в формате PDF 121 KB...
27 03 2024 10:39:29
Статья в формате PDF 120 KB...
26 03 2024 22:52:23
В статье отражен анализ работы котельного агрегата ТП-13/В, работающего на смеси природного и доменного газов, выявлены основные недостатки его работы. Также предложены мероприятия, позволяющие повысить эффективность котельного агрегата и решить некоторые проблемы, связанные с его работой. Рассмотрена целесообразность внесения предложенных изменений. ...
25 03 2024 8:28:34
Исследованы количество клеток и клеточный состав крови и кроветворных органов мелких млекопитающих (Mus musculus, Apodemus sylvaticus, Clethrionomys rutilus) с территорий, подвергшихся радиационному влиянию (Восточно-Уральский радиоактивный след, Свердловская область, Тоцкий радиоактивный след, Оренбургская область). Установлены изменения состава и структуры клеток крови, клеточного состава и концентрации клеток кроветворной ткани в зависимости от вида животных и места их обитания. Влияние на организм мышей и полевок радиационного фактора среды подтверждает обнаружение в тушках животных радионуклидов. ...
24 03 2024 1:55:28
Статья в формате PDF 106 KB...
23 03 2024 19:12:32
Статья в формате PDF 478 KB...
22 03 2024 12:50:50
Статья в формате PDF 118 KB...
21 03 2024 22:16:29
Статья в формате PDF 104 KB...
20 03 2024 8:16:55
Статья в формате PDF 141 KB...
19 03 2024 1:52:37
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::