НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ФАРМАКОТЕРАПИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ НА МОДЕЛИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
Одним из механизмов активации воспалительного и иммунного ответа в организме является трaнcинтестинальный антигенный трaнcпорт (ТАТ). Частным случаем ТАТ является бактериальная трaнcлокация (БТ), сопровождающаяся повышением уровня D-лактата и C-реактивного белка в крови. На модели адьювант-индуцированного артрита было исследовано влияние пиразидола, тетриндола, флуоксетина и пентоксифиллина на состояние трaнcинтестинального антигенного трaнcпорта (ТАТ) и воспаление у крыс.
Материалы и методы
Для оценки ТАТ крысам внутрижелудочно вводили флуоресцентные микросферы в дозе 1×109 частиц через неделю после подкожной инъекции адъюванта Фрейнда в область тибиотарзальных суставов задних конечностей и в основание хвоста. Одновременно с ввдение микросфер крысам вводили влияние пиразидол (50 мг/кг, per os), тетриндол (20 мг/кг, per os), флуоксетин (20 мг/кг, per os) и пентоксифиллин (70 мг/кг, внутривенно). Через 24 часа после введения микросфер животных забивали декапитацией. Ткани подвергали гидролизу с помощью 4 N калия гидроксида в течение 48 часов. Содержание микросфер в лизатах органов определяли флуориметрически. У крыс определяли уровень D-лактата и C-реактивного белка в плазме крови.
Результаты
Признаки воспаления суставов задних конечностей у животных с артритом - покраснение, отечность были четко выражены на 1-7 день после инъекции адъюванта Фрейнда. Ревматойдный артрит сопровождается активацией ТАТ. На фоне ревматоидного артрита Флуоксетин достоверно не влиял как на содержание флуоресцентных микросфер в органах (табл.1), так и на уровень D-лактата в крови (табл. 2).
Таблица 1. Содержание микросфер во внутренних органах крыс (1×105 частиц на г. ткани)
|
|
БЛУ |
печень |
селезенка |
почка |
легкое |
|
контроль(n=9) |
1,9±0,09 |
0,1±0,03 |
0,2±0,04 |
0 |
0 |
|
артрит(n=9) |
29,75±0,05 |
13,33±0,02 |
7,08± |
1,78±0,05 |
4,35±0,05 |
|
артрит+Флуоксетин(n=6) |
32,78±0,01 |
13,26±0,04 |
8,1±0,05 |
2,88±0,03 |
5,68±0,01 |
|
артрит+Пиразидол(n=6) |
27,7±0,04* |
11,13±0,05* |
5,72±0,02* |
1,55±0,01 |
2,87±0,05* |
|
артрит+Тетриндол(n=6) |
32,95±0,01* |
13,35±0,03* |
8,32±0,04* |
3,42±0,05 |
5,75±0,01* |
|
артрит+пентоксифиллин(n=9) |
13,24±0,05* |
5,53±0,02* |
3,02±0,05* |
0,45±0,01* |
1,38±0,03* |
* - p<0,05 по сравнению с контролем
Показано, что Пиразидол и тетриндол оказывали противоположный эффект на трaнcинтестинальную трaнcлокацию микросфер. Пиразидол вызывал снижение трaнcлокации во все исследуемые органы, тетриндол - повышение. Уровень C-реактивного белка в группе, получавшей пиразидол, составил 2,9±1,9 мкг/мл сыворотки, что достоверно ниже, чем в группе с артритом - 7,5±2,7 мкг/мл (p<0,05). Так же Пиразидол вызывал снижение уровня D-лактата, а Тетриндол его повышение (табл.2).
Таблица 2. Содержание D-лактата в крови на 7 день эксперимента
|
|
мкмоль/л |
|
артрит |
369±5,6 |
|
артрит + Пиразидол |
70,3±5,57 |
|
артрит + Тетриндол |
634,7±14,16 |
|
артрит + Флуоксетин |
364,8±4,30 |
|
артрит+пентоксифиллин(n=9) |
115±8,33 |
Пентоксифиллин вызывал снижение количества микросфер во внутренних органах, а так же снижение уровня D-лактата в крови.
Выводы
Препараты из разных фармакотерапевтических групп оказывают различное влияние на ТАТ и как следствие на уровень D-лактата и C-реактивного белка в крови. Высказано предположение, что одним из механизмов противовоспалительного действия пиразидола и пентоксифиллина является ингибирование ТАТ. Данные результаты могут иметь пpaктическое клиническое значение при терапии ревматоидного артрита.
Обсуждены методика и некоторые результаты моделирования вероятных конфигураций межфазных границ на поверхности композиционных материалов, полученные методом итерации прямоугольных генераторов на определенных сетках Кеплера-Шубникова.
...
30 04 2024 17:22:58
Статья в формате PDF
219 KB...
29 04 2024 12:47:54
Статья в формате PDF
158 KB...
28 04 2024 1:57:50
Статья в формате PDF
99 KB...
27 04 2024 13:30:46
Статья в формате PDF
131 KB...
26 04 2024 9:31:51
Статья в формате PDF
261 KB...
25 04 2024 23:45:25
Статья в формате PDF
120 KB...
24 04 2024 4:56:31
Статья в формате PDF
117 KB...
23 04 2024 3:42:18
Статья в формате PDF
240 KB...
22 04 2024 13:24:57
Статья в формате PDF
95 KB...
21 04 2024 7:48:53
Поскольку средняя температура Земли очень медленно уменьшается из-за удаления от Солнца вследствие расширения Вселенной, то достаточно резкие изменения температуры в пределах нескольких градусов могут происходить только в результате прострaнcтвенных и временных колебаний на самой планете. Такие колебания происходят чередованием ледниковых периодов на северных побережьях Атлантического и Тихого океанов. Анализ длительности ледниковых периодов и межледниковий Атлантического побережья позволяет утверждать, что такие качели действительно существуют, и в настоящее время происходит смена Тихоокеанского оледенения Атлантическим. Данная гипотеза позволит объяснить гибель динозавров, эволюцию лошади, расселение человека и прогнозировать глобальные изменения климата.
...
20 04 2024 19:47:54
Статья в формате PDF
100 KB...
17 04 2024 22:46:55
Статья в формате PDF 109 KB...
16 04 2024 23:18:13
Статья в формате PDF
110 KB...
15 04 2024 20:47:48
Статья в формате PDF
208 KB...
14 04 2024 17:59:15
Статья в формате PDF
259 KB...
13 04 2024 3:24:15
Статья в формате PDF
105 KB...
12 04 2024 23:15:52
Статья в формате PDF
369 KB...
08 04 2024 22:52:40
Статья в формате PDF
104 KB...
07 04 2024 10:22:34
Статья в формате PDF
118 KB...
06 04 2024 11:40:58
Статья в формате PDF
256 KB...
05 04 2024 16:28:30
Статья в формате PDF
93 KB...
04 04 2024 8:11:27
Статья в формате PDF
106 KB...
01 04 2024 13:45:15
Статья в формате PDF
265 KB...
31 03 2024 6:32:30
Статья в формате PDF
109 KB...
30 03 2024 23:26:11
Статья в формате PDF
256 KB...
29 03 2024 11:19:45
Статья в формате PDF
113 KB...
28 03 2024 15:25:49
Статья в формате PDF
111 KB...
27 03 2024 16:28:36
Статья в формате PDF
116 KB...
26 03 2024 15:34:31
В статье изложены результаты тестирования ориентировочно-исследовательского поведения крыс указанных линий, которые показали, что крысы линии WAG/Rij обладают более выраженной двигательной активностью и исследовательской деятельностью по сравнению с крысами линии Вистар.
...
25 03 2024 16:57:50
Статья в формате PDF
105 KB...
24 03 2024 13:51:20
Статья в формате PDF
126 KB...
23 03 2024 18:58:12
Статья в формате PDF
158 KB...
22 03 2024 15:24:44
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
