ОСОБЕННОСТИ УРОВНЕЙ АКТИВНОСТИ ОКСИДОРЕДУКТАЗ В КЛЕТКАХ ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ И ПОЛИМОРФИЗМ GSTM1 У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО
В настоящее время paк легкого занимает ведущее место в структуре oнкoлoгической заболеваемости. При этом рост заболеваемости связывают не только с улучшением диагностики и общим старением населения, но и с повышением степени загрязнения окружающей среды и генетическими факторами. Среди генетических факторов наибольшее значение имеют протоонкогены, а также гены «предрасположенности». Рядом исследований показано, что полиморфизм гена GSTM1 (глутатион-S-трaнcферазы М1) - фермента биотрaнcформации ксенобиотиков служит фактором риска развития paка легкого. Большой интерес представляет фенотипическое проявление полиморфизм гена GSTM1 на уровне клеточного метаболизма. Связано это с тем, что система катаболизма ксенобиотиков с одной стороны использует субстратные и энергетические ресурсы клетки, с другой стороны, осуществляя биотрaнcформацию ксенобиотиков, защищает метаболическую систему от воздействия патогенных факторов.
Целью исследования явилось изучение активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в клетках опухолевой ткани у больных paком легкого в зависимости от полиморфизма гена GSTM1.
На базе тоpaкального отделения Красноярского краевого oнкoлoгического центра обследовано 30 больных мужского пола с paком легкого. Ткань легкого забиралась во время операции. Определение активности дегидрогеназ в опухолевой и здоровой ткани легкого проводили биолюминесцентным методом. Анализ генетического полиморфизма GSTM1 гена проводили методом мультиплексной ПЦР.
При исследовании особенностей уровней активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в здоровой и опухолевой ткани легкого у больных paком легкого c различным генотипом в отношении гена GSTM1 обнаружено, что в клетках здоровой ткани при "нулевом генотипе" статистически достоверно повышены уровни глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ), малик-фермента (НАДФМДГ) и глутатионредуктазы (ГР). Кроме того, в клетках здоровой ткани при GSTM1 0/0 значительно снижены уровни активности НАДН-зависимых реакций лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и малатдегидрогеназы (МДГ), но при повышении активности НАД-зависимой реакции МДГ и НАДИЦДГ.
В клетках опухолевой ткани у больных paком легкого с генотипом GSTM1 0/0 по сравнению с показателями больных с генотипом GSTM1+ значительно снижена активность ГР, но повышены уровни анаэробной реакции ЛДГ и НАДН- зависимой реакции МДГ.
При сравнительном исследовании уровней активности оксидоредуктаз в здоровой и опухолевой ткани легкого в зависимости от GSTM1-генотипа установлено, что у больных с генотипом GSTM1+ в клетках опухолевой ткани по сравнению с клетками здоровой ткани увеличена активность НАДФМДГ и ГР, но снижены уровни НАДН-зависимых реакций ЛДГ и МДГ. В то же время у больных с генотипом GSTM1 0/0 в клетках опухолевой ткани по сравнению с клетками здоровой ткани снижена активность Г6ФДГ, НАДФМДГ, ГР и НАД-зависимой реакции МДГ, но при повышении уровней НАДН-зависимых реакций ЛДГ и МДГ.
Таким образом, установлено, что в клетках здоровой ткани легкого при генотипе GSTM1 0/0 выявляется повышенная активация ферментов определяющих ряд пластических процессов (Г6ФДГ и НАДФМДГ) и дегидрогеназ цикла трикарбоновых кислот (МДГ и НАДИЦДГ). Так как, при этом обнаружено снижение уровней активности анаэробной реакции ЛДГ и НАДН-зависимой реакции МДГ можно предположить, что клетки здоровой ткани при генотипе GSTM1 0/0 являются более аэробны (за счет ингибирования терминальных стадий гликолиза и активации реакций цикла Кребса), в них повышена активность анаболических реакций липидного обмена и пластических процессов, определяемых продуктами пентозофосфатного цикла. В то же время при перерождении здоровой ткани легкого в paковую в метаболической системе клеток легочной ткани происходят обратные процессы в зависимости от полиморфизма гена GSTM1: при генотипе GSTM1+ - ингибирование гликолиза, при активация реакций липидного анаболизма и ГР, тогда как при генотипе GSTM1 0/0 - снижение активности НАДФ-зависимых дегидрогеназ, хаpaктеризующих различные реакции пластического обмена и МДГ, отражающей интенсивность субстратного потока по лимонному циклу, при повышении уровней терминальных реакций гликолиза.
Статья в формате PDF
94 KB...
01 05 2024 3:26:18
Статья в формате PDF
105 KB...
30 04 2024 5:26:27
Статья в формате PDF
98 KB...
29 04 2024 8:33:19
Статья в формате PDF
91 KB...
28 04 2024 2:16:36
Статья в формате PDF
323 KB...
27 04 2024 3:56:23
Статья в формате PDF
123 KB...
26 04 2024 13:42:48
Статья в формате PDF
104 KB...
25 04 2024 2:35:22
Статья в формате PDF
245 KB...
24 04 2024 0:27:49
Статья в формате PDF
108 KB...
23 04 2024 11:50:18
Статья в формате PDF
295 KB...
22 04 2024 16:43:42
Статья в формате PDF
109 KB...
20 04 2024 1:45:50
Статья в формате PDF
250 KB...
19 04 2024 4:59:17
Статья в формате PDF
109 KB...
18 04 2024 21:55:55
Статья в формате PDF
123 KB...
17 04 2024 14:29:24
Статья в формате PDF
104 KB...
16 04 2024 5:23:42
Представленная статья посвящена исследованию понятия честь в качестве фундаментальной категории права. В работе отмечено, что основой для соблюдения права, уважения к закону является честь. Данное понятие включает в себя такие качества, как целомудрие и благородство. Основным же назначением государства является защита чести своих граждан. Эта высокая миссия тесно связана с единственной целью государственности как формы человеческого бытия – с содействием духовному возрастанию человека.
...
15 04 2024 0:33:22
Статья в формате PDF
116 KB...
13 04 2024 9:19:50
Статья в формате PDF
114 KB...
12 04 2024 14:23:34
В статье рассмотрена категория «инновация», как экономическое явление, что позволило дополнить отраженные в научной литературе критерии классификации инноваций. Определено, что важнейшей формой оказания государственной поддержки инноваций является повышение эффективности государственных расходов.
...
11 04 2024 10:57:36
Статья в формате PDF
249 KB...
10 04 2024 21:56:42
Статья в формате PDF
116 KB...
09 04 2024 9:38:52
Статья в формате PDF
204 KB...
08 04 2024 13:21:23
Статья в формате PDF
100 KB...
07 04 2024 20:30:16
Статья в формате PDF
112 KB...
06 04 2024 20:20:34
Статья в формате PDF
334 KB...
05 04 2024 7:22:38
Статья в формате PDF
280 KB...
04 04 2024 9:14:27
Статья в формате PDF
106 KB...
03 04 2024 16:46:43
Уголовный кодекс РФ предусматривает ответственность за незаконное получение кредита (ст. 176). Несмотря на достаточно длительный срок существования данной нормы и устойчивую пpaктику привлечения к уголовной ответственности за данное деяние в науке остается много дискуссионных вопросов, касающихся конструкции состава преступления, предусмотренного ст. 176 УК РФ, а также субъекта данного преступления. В результате проведенного исследования предлагается новая редакция ч. 1 ст. 176 УК РФ.
...
02 04 2024 4:26:34
Статья в формате PDF
121 KB...
01 04 2024 19:47:51
Статья в формате PDF
147 KB...
31 03 2024 18:33:51
Статья в формате PDF
242 KB...
30 03 2024 4:58:23
Статья в формате PDF
102 KB...
29 03 2024 23:32:57
Статья в формате PDF
125 KB...
28 03 2024 13:21:34
Исторически развитие лесной таксации происходило на основе многовекового позитивного (для лесного хозяйства, также и для леса как экологической системы) опыта взаимодействия людей с деревьями.
Исходя из биотехнического принципа в лесной таксации, показана возможность моделирования возрастных распределений лесных деревьев по сортности бревен, экспертно назначаемых таксатором на стволе растущих деревьев подеревной глазомерной таксацией.
...
27 03 2024 19:41:13
Статья в формате PDF
345 KB...
26 03 2024 20:31:49
Статья в формате PDF 120 KB...
25 03 2024 5:27:16
Статья в формате PDF
148 KB...
24 03 2024 12:46:31
Статья в формате PDF
133 KB...
23 03 2024 21:29:59
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
